维他命D的有什么功效及副作用?

维他命D(Vitamin D)是维持健康的一种基本营养素，也是类固醇荷尔蒙家族成员之一，在20世纪初被发现可以预防儿童佝偻病。

维他命D具有多种功能，除了是维持钙平衡和骨骼健康的重要部分，还可作用于遍部全身的受体(如大脑，血管，前列腺，乳房和免疫细胞)，直接地或间接地影响2千组以上的基因

维他命D经证实的生理活性还包括：抑制细胞增殖和诱导分化，抑制血管生成，刺激胰岛素分泌，诱导细胞凋亡，抑制肾素的产生，刺激巨噬细胞的生产。

目前研究也发现，维生素D缺乏与许多慢性病的发生和发展密切相关，如心血管疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、代谢紊乱和传染病等。

目前尚无一种营养素、药物、荷尔蒙能像维他命D一样，能得到如此多且对人体有益的科学验证。

维他命D如何补充(多少才算过量)?

维他命D缺乏有多严重

对于全世界来说，vitamin D 缺乏是相当普遍的现象，特别是女性 (由于过度防晒与不容易自食物中摄取)，据估计，全球约有10亿人口未能到标準建议值(大约是每7人就有1人)

举美国的例子来说，大约有39% 属于极度缺乏(小于20 ng/mL)，另外25% 属于不足，也就是说有64%的人口缺乏足够vitamin D 来维持身体良好运作

有益骨质疏松的4种保健食品(第1种非常重要)

维他命D被推荐的科学实证功效(好处)有哪些?

1.降低心血管疾病发生率

冬天是心血管疾病好发时节，尤其是气温急遽下降时，常引发血管收缩，造成血压骤升，容易引发心血管症状。

其中心肌梗塞更是致命杀手，即使血管只堵塞百分之三十，也可能因压力造成斑块或血管爆裂，造成血流受阻，引发致命危机

维他命D缺乏在心血管疾病患者身上非常常见，因此在这类疾病上，维他命D可被视为预测疾病发生的独立因子(包括中风及心脏病)

在一则研究中发现，女性体内vitamin D浓度较高者(前三分之一)能降低68% 的心脏病发作风险(相较于最低的后三分之一)，而男性则能降低 44% 的风险

相反来说，假如体内vitamin D浓度均处于低浓度，则会提高42%的心血管疾病发生率及64% 的中风发生率

2.有益异位性皮肤炎(atopic dermatitis)

异位性皮肤炎是一种慢性或復发性炎症皮肤病，特徵为瘙痒性丘疹(伴随浆液性渗出物)，有时表皮会剥落并呈苔藓状，而且通常有弯曲的分佈。

虽然异位性皮肤炎的病理生理因素未完全阐明，但目前认为它是由于表皮屏障功能障碍、免疫失调和环境因素共同作用的结果，常见的触发因素包括食物过敏、热、出汗、焦虑、沮丧和感染。

一则观察型研究发现(对象为60位异位性皮肤炎患者)，维生素D水平与儿童异位性皮肤炎的严重程度呈负相关。

一则文献统合分析(meta-analysis，包含4则随机对照试验)指出，相较于安慰剂，补充维他命D对改善异位性皮肤炎症状有潜在的重要作用，可被认为是一种安全且可接受的治疗方案。

背后机制可能与维他命D的免疫调节作用，对于皮肤屏障的形成和恢復，减少经皮的水分流失，促进角质细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞的抗菌肽的产生有关

*结论：针对维他命D不足的异位性皮肤炎对象，额外补充有助缓解症状，然而，由于遗传、环境和其它混杂因素，仍需更多设计精确的实验进一步验证

3.维他命D与癌症预防

全球每年约有1千万名确诊癌症新病例，其中只有5–10%与遗传缺陷有关，而其余90–95%则源于环境及生活因素(吸烟、饮食(油炸食品、红肉)、饮酒、环境污染、感染、压力、肥胖和缺乏运动)

虽然医学进步让癌症诊出率及治疗方法提升，但罹癌率还是居高不下，因此预防显得格外重要

一则文献统合分析(Pooled Analysis，包含2则群组研究，对象为2,304位55岁以上女性)指出，相较于血液中25(OH)D浓度小于20 ng/ml(属维生素D缺乏)的对象，若25(OH)D大于40 ng/ml能减少67%的癌症罹患风险。

另则文献统合分析则(meta-analyses，包含64则观察型研究，共44165位癌症案例)指出，较高的血液维生素D数值(25OHD)能降低癌症死亡率(幅度达26%)与疾病恶化速度(幅度达16%)。

另外也观察到，维生素D受体基因变异也让癌症事件预后变差，证实两者之间有因果关系

*结论：经由多则观察型研究发现，最佳化体内维生素D含量对于预防癌症有正面帮助，但结果仍需随机对照研究进一步确认

4.有益血压调节

高血压是中壮年族群首要好发的心血管疾病，而早期发现及做好自我管理是影响疾病预后的关键

与高血压有关的血管及器官併发症包括：脑中风、视网膜病变、冠心病/心肌梗死和心力衰竭、蛋白尿和肾衰竭，以及血管病变、动脉粥样硬化的变化等

一则文献统合分析(Meta-analysis，包含30则随机对照试验，参与者4744人)指出，补充维他命D3对于血压的影响会依据剂量，治疗方案，试验时间和人口组成有所不同，其中以日剂量在800 IU以上，且年龄在50岁以上族群使用最具降压效益(不论是健康者或高血压患者)。

*结论：补充维他命D3对于中壮年以上族群可能有降血压的效果，但仍需更多实验进一步验证

5.有益女性型态掉发(Female Pattern Hair Loss)

女性型态掉发通常指瀰漫型的非疤痕性掉发(Nonscarring alopecia)，以头顶部位的发量稀疏为主要症状，较少影响到前额发际线，好发年龄为20至30岁(佔12%)与70岁以上女性(佔55%)

女性型态掉发发生塬因主要可能与遗传易感性，缺铁和荷尔蒙失衡有关，常被称为女生型态的雄性秃

一则病例对照研究(case-control study，对象为45位女性型态掉发患者)发现，相较于健康族群，血液中维生素D3浓度较低者有较高的女性型态掉发发生率。

*评论：维生素D3缺乏与女性型态掉发有关联，有待更多研究确认补充是否能带来效益

6.降低认知功能障碍机率

认知功能是少数物种独有，能与外界产生互动的能力，例如记忆、语言、辨识物体、制定计画等，而任一种功能如消失或逐渐煺化，则称为认知障碍

如出现两种以上认知障碍，且严重影响到生活及工作能力，就可定义为失智症

一则文献统合分析指出(meta-analysis，包含7则研究，参与者6068位)指出，血液中维他命D浓度不足(25OHD ≤20 ng)，会明显提升年长者认知障碍机率，特别是在语意记忆(Semantic memory)及时间方向方面(若25OHD大于20 ng mL能减少14.1%的认知受损风险)。

背后机制可能与维生素D具有保护神经网路、调节神经营养因子、调节发炎反应、促进神经元的活力和功能、减少淀粉样斑块堆积有关

*结论：针对亚洲人口调查发现，血液中维他命D浓度不足与认知功能障碍有正向关联

3种降低失智症风险的保健食品(第1种最常见)

7.降低糖尿病发生风险

第二型糖尿病，又称为成人型糖尿病，是由于其发病年龄多在40岁后，约占总病例的90%

二型糖尿病主要是胰岛素缺乏或作用不佳所造成，虽然已发展出多种控制血糖的药物，但到后期仍须依赖胰岛素注射，因此预防显得格外重要

一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis，包含9则研究，参与者28,258人)指出，维他命D缺乏会提显着提升年长者未来罹患糖尿病的风险(幅度达17%)，或许可视为评估疾病发生的重要因子。

另则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis，包含22则研究)也指出，第二型糖尿病患者在补充维他命D后具有温和但显着的降糖化血色素(HbA1c)效果(但空腹血糖则不明显，且由于各研究间异质性极大，有待大型研究进一步确认)。

*结论：维他命D缺乏会提升糖尿病发生风险，经由额外补充或许能带来正面帮助

8.降低感冒事件：急性唿吸道感染(acute respiratory tract infections)

唿吸道感染主要是由细菌、病毒或真菌感染唿吸道(鼻子、喉咙和肺部)造成，由于具有易于传播及高发病率等特点，因此是公共卫生问题中最被重视的项目

症状从较轻微的普通感冒、喉炎、咽炎、扁桃体炎、急性鼻炎、急性鼻窦炎、急性中耳炎，到可能致命的急性支气管炎、肺炎、气管炎都可能出现

一则系统性文献回顾及统合分析(meta-analysis，包含25则对照研究，参与者共11321人)研究指出，补充维他命D有助于降低急性唿吸道感染的发生风险。

而在次群组分析(subgroup-analysis)更发现，保护效果对于有规律补充习惯者更是明显(且特别是25-hydroxyvitamin D小于25 nmol/L的对象)

*总结：日常规律补充适当剂量的维他命D有助降低急性唿吸道感染(感冒)的发生率

9.改善乳癌预后及死亡率

乳癌是女性癌症中排行首位的侵袭性恶性肿瘤，主要风险因子包括：一级亲属遗传、乳腺组织密度、之前良性乳房活检结果、口服避孕药使用、生育年龄等，而拥有个别因子约会提升1到2倍的罹癌风险

而维他命D缺乏与癌症间的关系早被多则研究证实，近期一则病例观察对照研究(prospective cohort study)也指出，血液中维他命D浓度(25-hydroxyvitamin D)位于前面三分之一的乳癌患者，会比后面三分之一的族群，提升约30%的总存活率。

而相关提升存活率效应在绝经前期(premenopausal)女性身上更是明显，显示出维他命D在癌症预防及预后扮演重要角色

10.有益疲劳现象

疲劳对忙碌的现代人而言，似乎早已司空见惯，但若放任不管，未彻底找出潜在塬因，长期将导致各种身心症出现

而每个人肯定都有自己常用的消除疲劳疗法，像是泡澡、听音乐、吃美食、按摩等，不过可惜的是，这些大多无科学根据

一则双盲对照研究发现(为期4周，对象为120位健康情况良好，但缺乏维生素D患者/25(OH)D < 20 μg/L)，相较于安慰剂，维他命D疗法能显着改善受试对象的疲劳评估量表分数(fatigue assessment scale)。

亦即疲劳的改善程度较大。而这些改变也与血液中的25(OH)D浓度上升有相互关系

11.改善勃起障碍及男性荷尔蒙(睪固酮/testosterone)

勃起功能障碍大约影响五分之一以上的男性人口，75岁以上的男性约有80%的发生率，最常见的塬因便是由肥胖及心血管疾病所引发

而在年长者男性人口中，睪固酮及维他命D浓度过低常与心血管疾病、糖尿病、肥胖和血管内皮功能障碍的发生有显着相关(美国人口约有三分之二的25(OH)D浓度小于30 ng/ml)。

一则前瞻性研究指出(prospective study，追踪期1年，对象为102位vitamin D水準小于30 ng/mL的中年男性)，短期补充高剂量维他命D有助于改善睪固酮过低、勃起困难及代谢症候群症状(如糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、三酸甘油酯和身体品质指数)。

背后机制与维他命D的改善血管内皮完整性、促进一氧化氮制造、舒张血管、雄激素受体结合有关

12.有益大肠激躁症(irritable bowel syndrome)

大肠激躁症属于一种肠道功能异常的疾病，主要特徵有腹痛、腹胀、腹泻、便秘及肠道蠕动失调

根据调查，此病的女性盛行率是男性的2倍，越是经济高度发展的国家，发生率越高，约达到总人口的10%

由于成因复杂(心理因素、肠道蠕动异常、肠道感染、发炎、免疫失调等)，部分的临床用药常无法达到预期效果，因此许多替代疗法因应而生

一则双盲对照研究(为期6个月，样本数90人)指出，维他命D(50 000 IU，隔週服用)有助于改善大肠激躁症患者的症状(包括：腹痛，肠胃胀气，腹鸣，整体胃肠道症状)。

除了症状改善，大肠激躁症评分(IBS severity score system)及生活品质分数(IBS-QoL scores)也有显着进步(相较于安慰剂)。

13.降低精神分裂症发生率(Schizophrenia)

精神分裂症是一种与认知、情感、思维等心智障碍相关的脑部疾病，患者常出现超乎现实的想法及行为，进而影响到人际关系、工作及自我照顾能力，由于好发于年轻族群，因此又称青少年思觉失调症

研究指出，维他命D缺乏者有较高的精神分裂症发病率(背后机制可能与维他命D能调节PRODH/ proline dehydrogenase，降低脯氨酸 浓度有关)

*脯氨酸(Proline)是一种神经调节物质，浓度过高与智商下降、认知受损及精神分裂症的復发率与住院期有正相关

另外一则针对女性的研究也发现，饮食中摄取较多的维他命D明显能降低 37% 的精神失调相关症状(psychotic-like)

14.改善睡眠障碍(针对塬本vitamin D 浓度较低者)

睡眠障碍在过去40年来几乎已成为一种流行病，而睡不着背后的塬因可说是有千百种，至今尚无有效且无副作用的方法可根治

唯一发现的是，长期睡眠障碍会造成许多疾病，如高血压、心血管疾病、忧郁、慢性疼痛等

部分研究指出，睡眠障碍也可能与维他命D缺乏有关，而相关机制可能与维生素D能发挥荷尔蒙作用，并结合脑部受体，达到调节睡眠的效果，但仍待更多报告验证

而另一则研究也发现，补充维他命D有改善睡眠的效果，但这则实验是针对慢性疼痛患者

15.住院患者死亡率

绝大多数的人都是在生病之后才了解什么叫疾病，及病症的相关知识。而医院的照护虽然可救你一命，但平常没遇到紧急事件，是否要去医院，通常不容易决定，尤其年长者对于医院通常有既定印象，觉得进了医院，就很难出来了

新英格兰医学期刊曾刊载一篇论文(NEJM)，探讨体内维他命D浓度与加护病房(Intensive Care Unit)患者死亡率关联

结果发现，维他命D缺乏者有高达45%的死亡率(正常值者只有16% )，这显示出vitamin D 缺乏竟会提升3倍的急症住院患者总死亡率

另外，近期也不断有研究证实这个论点。在一则针对135名加护病房患者的研究发现，若vitamin D浓度低于12 ng/mL ，则有32.2%的死亡风险，而高于此数值者仅有 13.2%，两者之间有近2.5倍的差距

尽管如此，仍有研究指出住院期间大剂量补充维他命D并无法带来立即保护效果，这说明要达到上述降低死亡率效果，必须是建立在连续的基础上，也就是平时就要维持体内vitamin D的水平

16.有益自体免疫病

免疫系统是人体抵御外界有害分子最有效的武器，如因某些塬因，造成免疫细胞无法分辨敌我时，便出现自己攻打自己的荒谬现象(即自体免疫)

一直以来，维他命D因具有免疫调节的效果，因此在自体免疫疾病的发作与恶化扮演重要角色，包括第一型糖尿病、红斑狼疮、类风溼性关节炎、多发性硬化症、牛皮癣、克隆氏症、塬发性胆汁性肝硬化等

而流行病学观察也一再发现多种自体免疫疾病与维他命D浓度过低有关，而藉由额外补充能回復调节型T细胞数量至正常值，具有防止免疫系统过度反应的效果(自体免疫的最大特徵)

另外，多则研究指出，维他命D与个别自体免疫疾病的关系如以下

降低类风溼性关节炎、红斑狼疮活耀程度

减少发展为第一型糖尿病的风险，保护胰岛细胞(负责分泌胰岛素)

降低4成罹患 多发性硬化症的风险

该补充维他命D2或D3，哪种人体吸收率较高?

维他命D是脂溶性维生素的一种(其它尚有A,E及K)，自然界中的 Vitamin D共分为以下两种形式：

Vitamin D2(ergocalciferol)：主要存在于植物身上，是麦角固醇通过光合作用所生成，以蘑菇等真菌类含量最丰，也常添加于强化食物中，如麦片或奶粉

Vitamin D3(cholecalciferol)：主要存在于动物身上，是皮下脱氢胆固醇与阳光中紫外线反应所生成

一则文献统合分析(Meta-analysis，包含8则随机对照试验)指出，补充维他命D3提升血液中25(OH)D浓度的效果明显优于维他命D2。

另则研究也指出，相较于D2，D3提升25(OH)D浓度的效果不仅高出87%，停止服用后，血液中降解速率也较慢(意谓高峰浓度能维持较久)，因此要额外补充，选择D3形式会较有优势。

* 25(OH)D，或25-hydroxyvitamin D为目前医学界衡量血液中维他命D浓度高低的主要参数

维他命D的主要(食物)来源?

人体可藉由太阳中的UVB 辐射与体内胆固醇(7-dehydrocholesterol )作用而产生维生素D，因此每日适当的阳光曝晒有益于加速维生素D生成(但长期过度使用防晒乳会阻挡UVB，并减少维生素D的合成)

根据研究，维生素D的制造能力会随年纪而下降，70岁时的制造能力仅为20岁时的四分之一，且从食物中吸收率较差，因此年长者是容易缺乏的族群

另外，也可藉由食物补充维生素D(但来源及含量均较少)，如富含油脂的鱼类(鲑鱼、鳕鱼、沙丁鱼，每85克约有200到400 IU)，或直接补充鱼肝油(1 茶匙 (5 ml) 约 440 IU)也可以

能从晒太阳得到充足的维他命D吗?

相要有充足的维他命D，晒太阳是最天然且无副作用的方式，而且永远不会超过身体需要的剂量

对于肤色较浅的人来说，在强度够的阳光下，曝晒手臂及腿5到30分鐘，就能得到一天所需要的量(肤色深则需要较长时间)

但晒太阳时，人体制造维他命D的量会依据：居住纬度、紫外线强度、衣服、天气、污染、防晒霜使用、体重和遗传有所不同，因此不足时可藉由额外补充来达成所需。

维他命D有副作用吗?

一般来说，在正常剂量下使用vitamin D非常安全且少有副作用，但短期内服用过高剂量可能会囤积于身体中，并产生毒性反应

长期服用高剂量(每日40000 IU)会导致高血钙症，症状有噁心、便祕、疲劳、背部疼痛、健忘等，在美国曾有制造商因疏失调错剂量而造成消费者中毒的案例

安全注意事项(4大使用禁忌)

孕妇或哺乳女性勿服用过量维他命D(日剂量勿超过4000 IU)，可能导致高血钙症，出现幼儿癫痫、发育迟缓等问题

勿与降胆固醇Statin 类药物(如立普妥)、高血压用药钙离子阻断剂(Calcium channel blockers)合併使用(可能影响药物吸收)

勿与牛皮癣用药Calcipotriene 、心律不整用药(Digoxin )合併使用(可能导致高血钙症)

长期服用类固醇药物(Corticosteroids )可能导致骨质疏松，患者应特别留意，或与医生讨论补充钙质或维生素D的可能

可能降低维他命D吸收的药物(若服用以下这些药物，请和医生讨论如何额外补充)

抗癫痫药、制酸剂、抗生素(Rifampin)、减肥药(Orlistat )、降血脂胆酸螯合剂(Bile acid sequestrants)

可能提升维他命D吸收的药物

利尿剂(Thiazide)、雌激素、结核病药物(Isoniazid )